“我一定要做些努力，讓他們有藥可用。”2023年6月，鄭芋坐上前往美國的飛機。

此行除了看望女兒，她還有一項重要“任務”——爭取與特效藥“唯銘贊”（Vimizim）的生產商百傲萬里制藥（BioMarin Pharmaceutical，也譯為拜瑪林制藥）總部負責人有一次面對面的溝通。

(相關資料圖)

“唯銘贊”是目前全球唯一治療黏多糖貯積癥IVA型的藥品，鄭芋的女兒患有這一罕見病。2016年，該藥品進入中國前，鄭芋賣掉房子，想方設法送女兒赴美治療。

2019年5月，“唯銘贊”在國內獲批上市。它的出現為患者帶來希望，純自費每年上百萬元的支出也讓很多人望而卻步。

如今，這個“昂貴的希望”似乎也漸行漸遠。

據中國青年報報道，藥品生產商百傲萬里制藥表示，不再為“唯銘贊”在中國的進口藥品注冊證（IDL）續期，該注冊證將于2024年5月到期。

這意味著，明年6月起，國內黏多糖貯積癥IVA型患者或面臨無藥可用的局面。

作為罕見病患者的母親以及國內一家黏多糖罕見病關愛中心的創始人，鄭芋始終不甘心，“我要把國內患者的需求反饋給藥企，希望他們可以繼續提供藥物保障，這不僅僅為了我女兒，也為了國內這部分罕見病患者群體。”

作為國內一家黏多糖罕見病關愛中心的創始人，鄭芋牽頭組織在山東開展患者義診活動。 受訪者 供圖

唯一的特效藥

黏多糖貯積癥（MPS），是由于人體細胞的溶酶體內降解黏多糖的水解酶發生突變導致其活性喪失，黏多糖不能被降解代謝，最終貯積在體內而發生的疾病。2018年5月11日，國家衛生健康委等五部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》已將黏多糖貯積癥收錄其中。

資料顯示，該病是溶酶體貯積病中非常重要的一類，可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅸ型7種型，其中IV型分為IVA型和IVB亞型，雖然各型致病基因和臨床表現有差異，但由于貯積的底物都是黏多糖，被統稱為黏多糖貯積癥。

近日，上海交通大學附屬新華醫院兒內分泌遺傳科主任醫師邱文娟在接受澎湃新聞記者采訪時表示，黏多糖貯積癥最常見是Ⅱ型，其次就是Ⅳ型，IVA型是一種參與糖胺聚糖（GAG）代謝的酶缺乏活性導致的疾病。

她介紹，MPS IVA型患兒出生時一般無異常表現，隨著年齡增長，逐漸發展至嚴重骨骼關節異常及一系列其他臟器損傷，導致身材矮小、骨骼畸形、呼吸系統疾病、脊髓壓迫、心臟病變、視力及聽力損傷、牙齒畸形等。MPS IVA型患者骨骼損傷通常比其他型的MPS更廣泛和嚴重。

“這類患者大部分是孩子，小的只有幾歲，晚的10來歲，患者智力都是正常的，不少患者在小時候確診，但到了20多歲，就可能出現走不動路、脊髓受壓的情況，呼吸功能衰竭是患者死亡的主要原因，可能后期需要依靠呼吸機，很多患者活不過30歲。”邱文娟說。

在邱文娟所在的醫院，總共接診過數百名黏多糖貯積癥患者，大部分是孩子，其中約20%-30%的患者為IV型，近年來也僅僅有一例患者在使用“唯銘贊”進行治療。

唯銘贊，由百傲萬里制藥公司生產研發，該企業總部位于美國加利福尼亞州，這一藥品于2014年2月在美國獲批上市，能顯著改善患者的肌肉強度、關節功能和心肺功能等，改善患者的生存質量。

2018年11月，我國發布的第一批《臨床急需境外新藥名單》，“唯銘贊”被納入其中，這是全球目前唯一治療黏多糖貯積癥IVA型的藥物。

“這款藥物需要每周靜脈輸注一次，根據患者體重，使用劑量和治療費也有所不同。比如體重10公斤的患者，每周治療費用大約3萬元。”邱文娟坦言，如果純靠自費，使用該藥物全年支出超百萬元，很少有患者能承擔這樣高昂的費用，也有很多家庭因此放棄治療。

她同時披露，該院有一例定期輸注“唯銘贊”的患兒，已治療一年，療效顯著，這個家庭在自己買藥的前提下，同時得到了贈藥，再加上當地醫療保險，一年自費支出近20萬，目前患兒走路距離有了明顯改善，恢復了力氣，病情也沒有再惡化。

在這款藥物治療外，當前沒有其他推薦的治療辦法，“目前，也有一些患者家庭在國內嘗試做造血干細胞治療，但根據國際指南以及《罕見病診療指南（2019年版）》，考慮到造血干細胞的風險以及黏多糖貯積癥IVA型患者中樞神經系統癥狀并不突出，因此未將造血干細胞治療作為這類患者的推薦治療方法。”邱文娟說。

2021年，鄭芋陪女兒前往頤和園寫生。受訪者 供圖

罕見病家庭的四處求醫之路

鄭芋的女兒是一名黏多糖貯積癥IVA型患者，于2004年時確診，那時她只有4歲半。

“當女兒生下來時，我們都不知道她有這個病，發育也都正常，個子也不矮，但在4歲左右，發現她脊柱有點后凸。”鄭芋說，當時去看了很多醫生都查不出問題。后來有一次女兒跳舞，其他家長提醒，孩子的腿有點抬不起來，她才意識到問題的嚴重。

鄭芋帶女兒去了陜西一家兒童醫院，骨科醫生建議全身拍X光片檢查，之后又歷經了一次專家會診，疑似患有黏多糖貯積癥。

“當時那個醫生告訴我，這是一種罕見病，他從業20年，只見過2個這樣的病人，其中一個就是我的女兒。”這也是鄭芋第一次聽說黏多糖貯積癥。

那一年，她帶女兒前往北京協和醫院，確診患有黏多糖貯積癥IVA型后，醫生也拿不出更好的治療辦法。

為了給孩子治療，鄭芋走遍北上廣諸多醫院，西醫不行、就看中醫。她得知國內也在開展造血干細胞移植的治療手段，但被告知風險很大，也并非目前國際上推薦的治療方法。

鄭芋把女兒的發病進展比作“溫水煮青蛙”。

“孩子的骨骼一天天在消耗，個子停留在1米不長了，矮小還是一方面，最擔心的是頸椎壓迫，怕有一天她癱瘓，只能趴在床上了。”這樣的擔憂讓鄭芋全家每天都生活在恐懼之中，“不知道未來哪個時候會發生這一幕。”

從女兒4歲半到9歲期間，鄭芋很多時間都花在尋找有效的治療方式。她曾打聽到美國有一款特效藥處于研發過程中，還在全球多個地區開展臨床試驗，她還一度“追藥”，打“飛的”去澳大利亞等參加國際會議，了解藥物治療最新研究進展。

2009年，她通過朋友介紹，與中國臺灣的黏多糖協會建立了聯系，認識了更多黏多糖患者家庭，看到他們組織病友活動、為病友爭取權益，鄭芋感覺有了前進的動力。

“一個人的力量太小了，或許成立一個患者組織，力量會更大一些。”2012年，鄭芋牽頭成立了北京正宇黏多糖罕見病關愛中心。

她聯系到百傲萬里制藥公司亞太區負責人，并與相關研究機構建立起聯系，還曾舉辦慈善晚會，幫助患者走出陰霾，也將患者情況及時反饋給藥企，同時她也在這類罕見病群體爭取國際用藥機會。

2014年2月，“唯銘贊”在美國獲批上市，可用于治療黏多糖貯積癥IVA型患者。這一消息發布后，鄭芋就想爭取給女兒用上這款藥。

2016年，鄭芋賣了房子，在朋友幫助下送女兒去美國治療，當時陪同的還有孩子的爺爺奶奶。

之后，鄭芋在美國找到了百傲萬里制藥公司相關負責人，咨詢是否能通過醫療保險覆蓋治療費用，在藥企的幫助下，半年后申請到了保險，費用大約8000美元/年，基本可以負擔80%的藥物治療費用，兩年多后女兒讀完當地高中課程，考上當地一所大學，即可通過學生醫保，以1900多美元/年的保險費用來覆蓋藥物治療。

鄭芋說，由于用藥太晚，女兒的胯骨出現了變形，影響了走路，目前主要依靠輪椅出行，但可以片刻站立，具備獨立生活、自主做飯的能力。

但她依然感激藥企，后者在申請保險方面給了很大幫助，“讓我的女兒可以在那里安心治療，病情得到控制。”

聽聞退市之后的努力

2018年，“唯銘贊”在中國大陸申請上市，借著中國政府對罕見病藥物開辟的綠色通道，2019年5月，這款藥物正式獲得國家藥品監督管理局的上市批準。

在鄭芋創建的關愛中心，大約有100名黏多糖貯積癥IVA型患者，正在使用這款藥物治療的患者有13人，分別來自浙江、江蘇、安徽、湖南等地。

據中國青年報報道，作為高值藥物，“唯銘贊”曾出現在2021年的醫保談判預選名單中，但最終談判失敗，2022年未參與醫保談判，目前該藥未納入國家醫保目錄，只納入了部分地方醫保及惠民保。

“滬惠保”將“唯銘贊”納入藥品目錄。

如江蘇2021年就將黏多糖貯積癥IVA型納入省第一批罕見病用藥保障對象范圍，醫保支付比例80%-90%不等，其中70萬元以上支付比例達90%；上海的城市定制型商業補充醫療保險“滬惠保”也納入了“唯銘贊”，最高保險金額可達100萬元，其中，非既往癥人群和既往癥人群的支付比例分別為70%和30%。

鄭芋表示，她所在的關愛中心13名患者中，無一人全額自費用藥，基本都靠藥企的“買藥贈藥”策略，再結合當地“惠民保”之類的商業保險，在此基礎上每個家庭還要另外自費近20萬元/年。

然而好景不長。2022年底開始，鄭芋陸續從患友、制藥公司市場部了解到，該企業無法繼續在國內協助患者進行“贈藥”。

就在前不久，百傲萬里制藥公司也向中國青年報表示，不再為唯銘贊在中國的進口藥品注冊證（IDL）續期，目前該注冊證將于2024年5月到期。

藥企在答復上述媒體時稱：“復雜的市場準入規則使得藥物的供應不可持續，特別是在罕見病治療方面。盡管我們在過去幾年中盡了最大努力，仍然沒有促使唯銘贊進入醫保報銷體系，我們決定不再續簽該產品的進口藥品注冊證。”

聽說藥品在國內退市的消息，鄭芋的第一反應是“藥企是不是把病人置身事外了？”

鄭芋嘗試找藥企溝通，但如今企業亞太區負責人已不接她的電話，也不回復她的任何消息。

這促使她下決心直接去美國找藥企總部，將國內患者后續用藥問題和對方溝通一次，“為了我女兒，也是為了這些罕見病患者。”

鄭芋直言，作為一家患者組織的負責人，也是一名患者家長，自己理應站出來，盡力去保障患者的生存，“藥企不能為了經濟利益而置患者于不顧，停藥后，國內的這些患者該如何治療？到哪里去買這款藥？更何況這還是一款需要靜脈注射的藥物，不是直接買來可以口服的，藥企不能這樣，來了又走了。”

鄭芋說，此前也有患者家長來咨詢，希望能像她女兒一樣，在美國接受唯銘贊治療，“由于美國的保險很復雜，每年都在發生變化，之前我為女兒購買的那款保險放在現在，已經很難再申請到，同時當年幫忙申請到這款保險的藥企負責人已經離職，后面就很難了。患兒去美國治療，整個家庭需要面臨很多，如果孩子太小，夫妻還要長期分居，會存在很多困難。”

在鄭芋認識的患者家庭中，多年來僅有1-2名病友選擇在美國治療，還有人嘗試移民去澳大利亞治療，但放棄治療的家長也不在少數。

她也時常思考女兒的未來，“這種藥物需要長期使用，或許有一天，她畢業了要回國，到時候國內如果無藥可用，該怎么辦呢？”

鄭芋希望，有那么一天，罕見病患者無論在哪里，都有藥可用。

在她看來，當前，國內罕見病群體越來越多地受到政府及社會各界人士的關注及幫助。此前，在國內獲批用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的高值藥物已被納入醫保，如曾經 “70萬元一針”天價藥諾西那生鈉、上市時價格6萬多/瓶的利司撲蘭口服溶液用散，這些藥物進入醫保后極大減輕了患者負擔，也讓鄭芋感受到一絲絲希望。

如今她期待著，有一天能在國家、藥企以及社會各方的共同支持下，保障現有的MPS IVA型患者用藥，也盼望有更多藥物或其他治療手段出現，破解當下的治療難題。

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