摘要：

在臨床實踐中，糖尿病、脂肪肝、高脂血癥等常常伴發出現。一般來說，肥胖癥患者常伴發 2 型糖尿病，但臨床上，體重未達到病態肥胖的 2 型糖尿病患者也不在少數。常用的代謝外科治療手段，例如胃旁路手術（RYGB），其作為減重代謝外科的主流術式，主要作用之一便是減重，十二指腸空腸套管術（DJBS）作為模擬 RYGB 手術原理的內鏡介入療法，其主要療效也是減重。因此，部分學者推斷：RYGB 或 DJBS 的降糖療效是通過減重而來的，減得越多，血糖降得越快。那么，較低 BMI（非病態肥胖）的患者是否同樣適用 DJBS 術？其降糖療效是否又能與病態肥胖患者保持一致呢？

正文：

DJBS 是一種通過胃鏡介入放置在十二指腸空腸內的膜管樣裝置，其可以阻止營養物質與近端腸道之間的接觸，從而減少吸收，達到治療效果。在對患有 2 型糖尿病（T2DM）的病態肥胖患者（平均 BMI 為 38.9～44.8 kg/m2）的研究中[1,2]，空腹血漿葡萄糖（FPG）在置入 DJBS 后 1 周內出現下降，并維持到 52 周和 24 周，這表明 DJBS 可能是 T2DM 的一種有效治療方法。

但其實大多數糖尿病患者的 BMI 并不處于病態肥胖范圍，而是在 30 kg/m2 左右的輕中度肥胖范圍[3]。那么，對于這種較低 BMI 的糖尿病患者，DJBS 能否也起到控制糖尿病的效果呢？

目前的指南指出，減肥手術應限于 BMI≥35 kg/m2 的患者[4]，但仍有一些研究報告了 BMI＜35 kg/m2 的 T2DM 患者的結果。筆者對最近發表的 29 項關于 BMI＜35 kg/m2 的 T2DM 患者代謝手術的研究進行了回顧，結論是這些手術也可以使患者 BMI、FPG 和 血紅蛋白 A1c（HbA1c）達成在統計學上的顯著下降[5]。

一項來自于巴西的“十二指腸空腸套管術在較低 BMI 糖尿病患者的適用性研究”同樣解答了這個問題[6]。這是一項為期 52 周的前瞻性、開放標簽、單中心的臨床研究，研究招募了一批年齡在 18 至 55 歲之間的成年男性和女性，患 T2DM 的時間為 10 年左右，正在接受口服降糖藥物治療。其他入選標準包括 HbA1c 為 7.5%-10%，BMI 為 26-50 kg/m2（然而因為研究者對低 BMI 受試者的 T2DM 感興趣，所以最終有效的 BMI 上限為 36kg/m2）。

最終有 20 名患者成功進行了 DJBS 術，這 20 人平均年齡為 49.8±6.7 歲，平均 BMI 為 30.0±3.6 kg/m2，T2DM 的平均持續時間為 6.6 ± 3.1 年。在 20 名被置入的受試者中，有 16 人（80%）完成了 12 個月的 DJBS 治療。置入時間的算數平均數和中位數是 348 天和 365 天。在置入期間，患者體重、BMI、FPG、HbA1c都有明顯的下降。低密度脂蛋白和甘油三酯在第 4 周時顯示出大幅下降，并在研究結束時一直保持較低水平。高密度脂蛋白膽固醇水平沒有明顯變化。（表1）

表1 高密度脂蛋白膽固醇水平變化

基于本研究的結果，DJBS 在迅速降低 FPG 的能力方面與代謝手術相似，這代表了 DJBS 作為一種非手術方法，可能可以阻止或逆轉 BMI＜35 kg/m2 患者的血糖狀況和血脂水平。也就是說，并非體重越重，減重越多，降糖效果就越好。輕度、中度肥胖的 T2DM 患者也能通過 DJBS 達到良好的降糖和控制心血管風險的療效。此外，本研究通過英國前瞻性糖尿病研究風險引擎[7]來估計其他風險狀況的變化時，發現在完成 1 年治療的 16 名受試者中，其冠心病的平均 10 年風險從 13.4% 下降到 12.2%。

圖 1 胃轉流支架系統置入后身體各項指標變化

類似的結論在國內也得到了驗證，一項來自中國杭州的研究顯示[8]，采用國產 DJBS 設備“胃轉流支架系統”（TONGEE®DJBS）的臨床研究中，招募患者的平均 BMI 在 32.6 ± 3.9 kg/m2，置入支架三個月后，HbA1c 水平顯著降低（6.3±1.7% vs. 5.6±0.6%，P < 0.05），并且這一差異在支架移植后 6 個月仍有統計學意義。此外，研究發現支架的置入迅速降低了胰島素抵抗指數（HOMA-IR），HOMA-IR 在置入后 3 個月顯著降低（6.0 ± 5.4 vs 3.7 ± 2.9，P < 0.05）。這些結果為“胃轉流支架系統”在非病態肥胖 T2DM 患者中的應用提供了理論基礎，未來或將為非病態肥胖 T2DM 患者帶來顯著的臨床獲益。（圖 1）

綜上所述，多數研究提示，DJBS 和“胃轉流支架系統”這類內鏡介入的非手術療法能夠改善非病態肥胖 T2DM 患者的血糖狀況。由于目前已發表的研究隨訪時間相對較短，手術的長期獲益尚不明確，仍需進一步研究探索。這些研究若能證實，將對內鏡介入干預 T2DM 治療的臨床工作作出重要的指導意義，甚至可能改變目前臨床上主要依靠藥物治療 T2DM 的現狀。

參考文獻：

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[6] Cohen RV, Neto MG, Correa JL, et al. A pilot study of the duodenal-jejunal bypass liner in low body mass index type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(2):E279-E282. doi:10.1210/jc.2012-2814

[7] Stevens RJ, Kothari V, Adler AI, Stratton IM; United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. The UKPDS risk engine: a model for the risk of coronary heart disease in Type II diabetes (UKPDS 56) [published correction appears in Clin Sci (Lond) 2002 Jun;102(6):679]. Clin Sci (Lond). 2001;101(6):671-679.

[8] Ren M, Zhou X, Yu M, et al. Prospective study of a new endoscopic duodenal-jejunal bypass sleeve in obese patients with nonalcoholic fatty liver disease (with video) [published online ahead of print, 2022 Jul 23]. Dig Endosc. 2022;10.1111/den.14409. doi:10.1111/den.14409

 

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